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利用血清中的微RNA高精度诊断肺癌,尽早



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东京医科大学医学综合研究所分子细胞治疗研究领域的落谷孝广教授与国立医院呼吸外科的研究团队,针对通常利用CT图像等诊断的肺癌,成功制作了血液诊断模型。可以利用血液简单地对肺癌进行高精度诊断,有望通过体检等早期发现肺癌,从而改善预后。

国立医院呼吸外科的渡边俊一科长评价说:“肺癌的预后一般都比较差,但如果能尽早发现,是可以通过手术根治的。目前,对肺癌的早期诊断有效的CT筛查存在假阳性率较高(还会发现很多非癌阴影)的课题。此次的研究表明,有望利用血液以更高的精度诊断肺癌,意义重大。今后将进一步推进研究,预计有助于早期发现肺癌及提高治疗效果。”

肺癌无论在全球还是在日本都是第一大致死癌症。另外,肺癌的5年相对生存率在I期为81.6%,但到Ⅳ期就降至5.%(国立癌症研究中心癌症信息服务的数据)。也就是说,尽早发现肺癌是减少肺癌死亡的最重要方法。近年来有报告显示,胸部CT筛查可以降低肺癌死亡率,但CT筛查存在假阳性率高以及由此导致的非必要精密检查增加的课题,因此需要开发精度更高的简单诊断方法。

微RNA是血液、尿液和痰等体液中含有的19~个碱基的小分子RNA,近年来发现,随着罹患癌症等疾病,体液中的微RNA的种类和数量会发生变化。另外,即使含量很少也能从体液中检测出来,因此作为可减轻患者负担的高精度诊断生物标志物备受期待。研究团队此前发布了利用微RNA诊断卵巢癌、食道癌、脑肿瘤和骨与软组织肿瘤等的研究成果,此次研究的目的是确定对肺癌的早期诊断有用的微RNA。

此次研究以罹患可切除肺癌的1,名患者和,名健康受试者(合计3,人)为对象,全面解析了血清中的,种微RNA。最终确定了在可切除肺癌中发生显著变化的多种微RNA,并结合其中种微RNA(miR-b和miR-),制作了能以非常高的精度(灵敏度95%、特异性99%、AUC99.6%)诊断可切除肺癌患者的模型(图1)。

图1:利用种微RNA诊断可切除肺癌的精度

另外,根据肺癌的不同病期实施的验证显示,所有病期均能高精度诊断肺癌,IA期的诊断精度为96.1%,IB期为93.7%,IIA期为97.3%,IIB期为96.7%,IIIA期为90.%,IIIB期为83.3%,IV期为%。

根据组织类型实施的验证也表明,无论哪种类型的肺癌都能高精度诊断,肺腺癌的诊断精度为95.1%,肺鳞状细胞癌为94.%,肺小细胞癌为90.9%(图)。

图:不同病理病期和组织类型的诊断模型灵敏度(DiagnosticIndex≧0时判断为肺癌)

此外,该可切除肺癌的诊断模型诊断名肺癌患者切除肺癌后的血清呈阴性,与以往的肿瘤标志物情况相似(肺癌切除后数值降低,图3)。

图3:手术前和手术后的变化

此次研究制作的利用血清微RNA诊断可切除肺癌的模型与以往报告的诊断模型相比,精度非常高,该成果意义重大。今后将通过积极的临床研究验证该诊断模型的有效性,基于血液的肺癌早期诊断的实用化有望取得重大进展。

题目:AmiRNA-baseddiagnosticmodelpredictsresectablelungcancerinhumanswithhighaccuracy期刊:《CommunicationsBiology》

文:JST客观日本编辑部

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