精准医学血液生物标志物在胰腺癌鉴定诊断和

易点评

胰腺癌早期通常没有症状，当症状出时，提示癌细胞已经发生转移，此时进行临床治疗已经失去了最佳治疗时期。因此胰腺癌的早期筛查十分重要，而液体活检是一种快速、简便的癌症血液检测方法，主要包括血浆游离循环肿瘤DNA、循环肿瘤细胞、外泌体检测等。本文则从不同的标记物类型出发，综述了血液中生物标记物的发现在胰腺癌鉴别诊断和早期检测中的研究进展。此外，作者还讨论了这些研究进展的获得过程。分子生物标记的发现有利于提高诊断效率，还可能为新的治疗方案寻找到可能的靶点。在具备适当的筛查程序后，甚至可以精确定位出可能具有发展成PDAC的分子易感性的健康个体。

研究背景

年，全球报告的胰腺癌（PDAC）新病例为,例，死亡人数为,人。吸烟、糖尿病、慢性胰腺炎以及癌症家族史是肿瘤发生的主要因素。胰腺癌的表现是非特异性的，主要包括背痛、体重减轻、黄疸、恶心和糖尿病发作等。对其的诊断通常依赖于MRI和多层螺旋CT等影像学检查，以及胰腺组织穿刺等的病理检查。

手术仍然是胰腺癌最好的治疗方案，尤其对于早期胰腺癌患者来说，能够显著提高其5年生存率。然而，大多数PDAC患者确诊时就已经是晚期，只有10-20%的患者有资格接受手术。因此，PDAC的早期诊断尤为关键，而理想的分子生物标志物应满足以下几个特征：具备疾病潜在相关机制的生物学可行性；可以通过非侵入性和常规手段对其进行分离；表现出诊断高度敏感性，特别是在早期检测方面；具备能够区分不同病理条件的高特异性。生物标记物可以包括核酸(例如，microRNA)及其修饰(例如，DNA甲基化)、蛋白质或肽及其异构体和变体，以及细胞(例如，循环中的肿瘤细胞)或细胞外小泡等。

生物标记物的样本来源的应该具有易获取、体量多、可以获取特异性信息并表现出相关的变化等特点。因此，血液则成为了人们寻找生物标记物的主要样本来源。逐渐地，对生物标记物的研究慢慢转变成了对血液分子的研究，人们一般称其为液体活检(图1)。

图1

检测PDAC的血液生物标志物

01

蛋白质检测

几十年来，ELISA一直是检测蛋白质生物标志物的金标准。但大多数针对PDAC的ELISA研究仅着眼于一个或几个分子，导致可分析的标志物数量有限，而另一种解决在数量上这一限制的方法是质谱分析，它通常与其他分离技术相结合应用于人类血浆蛋白质组的研究。同时，抗体微阵列和多重免疫分析作为能够同时观察许多蛋白质的新兴方法在过去十年中也得到了广泛应用。这种检测手段的灵敏度很高，但缺点是会有分析物的偏好性。

02

单个蛋白质生物标志物

多年来科学家们已经对单个蛋白质进行了大量的ELISA分析。这些标记物的灵敏度/特异度阈值在文章中进行了详细列举。它们拥有作为特定生物标志物的潜在用途之外，一部分由于其独特的特征还会具备其他功能。

03

RNA水平的检测

近年来，microRNA作为生物标志物逐渐被人们发现，与mRNA相比，microRNA具有出良好的稳定性。与液体活检样本中的蛋白质类似，可以使用不同的过程进行microRNA分析。定量PCR(QPCR)通常针对单个标记，而DNA微阵列和下一代测序基本上可以

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