经典的抗毒素血清疗法,不仅可能战胜新冠病

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煎熬了这么久，终于迎来了一个振奋人心的好消息：2月13日湖北省召开疫情新闻发布会，医院的张定初院长透露——新冠肺炎康复者的血浆用于治疗新冠肺炎，取得了良好的初步效果！张院长呼吁：康复者踊跃捐献血浆，抗击疫情！捐献血浆，从未迎来如此高光的时刻！血浆蛋白制品，建功立业的时候到了！封笔修养已久的老杜决定写点儿什么。抗毒血清被动免疫：一种荣获诺奖的经典疗法比尔盖茨在埃博拉病毒爆发之后，在一次演讲中曾提出这样一个“新方法”：给感染者输入康复者的血浆。李兰娟院士也在接受采访时提出了同样的“一个新技术，新方法”。其实，这种疗法非常传统，十分经典，距今有年历史，至今仍在广泛使用。年，德国科学家贝林（Behring）与日本科学家北里（Kitasato）在《德意志医学》杂志上发表一篇论文，描绘了一种新的治疗方法，用于治疗病死率极高的传染病——白喉。贝林的方法是，将提取出的白喉类毒素注射到马的血管中，利用马的免疫系统产生针对白喉毒素的特异性抗体（即抗毒素），然后采集马的含有抗毒素的血清，将之注入白喉患儿的血管，以对抗（中和）白喉病菌。这种方法被称为抗毒素血清被动免疫疗法。采集白喉特免血浆在当时，白喉是一种非常可怕的传染病。据文献记载，在采用这种方法之前，巴黎的H6pitaldesEnfantsMalades医院收治的例患儿中死亡例，病死率高达52%；伦敦的Londonfeverhospitals报告的病死率高达62%。采用这种方法之后，医院（年2月开始）的病死率迅速降低到24%，医院（年开始）-年的病死率降低到30%，到年降低到20%，年降低到12%。仅仅在德国，估算当时每年有4.5万名患儿因此获救。当然，几十年后有了白喉疫苗，曾经致命的白喉已经十分罕见。输注白喉抗毒素血清同样的方法还被用于制造“马破伤风抗毒素”，在第一次世界大战中救治了很多伤员。可能只有我国至今仍在使用。贝林不仅大力实践这种救命方法，更是提出了对于抗体及人体免疫机制的系统假说，由此开创了免疫学，被后人称为“免疫学之父”、“血液学之父”。年，诺贝尔奖首次评奖，就把医学奖颁给了贝林，表彰"他的血清疗法，尤其是对抗白喉的应用（hisworkonserumtherapy,especiallyitsapplicationagainstdiphtheria）"。首届诺贝尔医学奖获得者贝林（Behring,）升级版疗法：人特异性免疫球蛋白从动物身上获得抗毒素血清，也有相当的危险性，因为里面含有动物的蛋白质，输入人体后也可能引起强烈的免疫反应。比如，我国现在仍在使用的“马破伤风抗毒素”，估计有十万分之一的致死率。如果换成人的血清呢？其安全性接近%。另一个问题，血清中大约90%是水，8%是蛋白质。而在血浆蛋白质中真正起作用的抗体仅占15%左右。所以，后来升级的方法是提取高浓度的人的抗体（后来改称免疫球蛋白）用于治疗。我国现在能够生产的有人破伤风免疫球蛋白、人狂犬病免疫球蛋白、人乙肝免疫球蛋白。国外还有抗巨细胞病毒免疫球蛋白、水痘/带状疱疹免疫球蛋白、抗Rh（D）免疫球蛋白等。比起贝林时代的抗毒素血清疗法，现在的方法安全性极大提升，疗效或预防效果更好。此时，距离贝林发明抗毒素血清疗法已经过去了年，也由动物血换成了人血，管理也由治疗方法变为药品，因此许多人已经淡忘了这种经典的抗击新发传染病的治疗方法。快速可得的特效药：特免血浆和特免球蛋白即使最惨烈的传染病，也会有人活下来（这样说显得冷血，却是事实）。比如年的白喉，病死率在50-60%左右，感染埃博拉病毒的病死率高达75%，SARS病毒感染，新冠病毒感染，在没有特效药的情况下，还是有相当数量的患者存活。他们所凭依的是自身的免疫系统。人的免疫系统，面对侵入人体的病原体（包括细菌和病毒等），都会产生一种识别这种病原体的特异性抗体。对于某些病原体，比如艾滋病毒，抗体并不能产生足够的保护作用。但是对很多病原体，特异性的抗体是能够中和病原体的，从而将之杀灭并将“余尸”逐出体外。新冠病毒抗体有能力中和病毒吗？从1月22日起，我就在期盼试验和结果。现在，我从抗疫前线得到的最新消息是：康复患者血浆中和病毒的效价很高！从采集康复患者血浆开始，完成原料检测，病毒灭活，配型，分装，成品检测等一系列流程，制造新冠病毒恢复期血浆的时间仅需要三天时间！如果血浆足够，制成更高效的特免球蛋白仅需十五天！在我们能够找到更有效更具针对性的治疗方法之前，特异性免疫血浆，特异性免疫球蛋白，是我们最值得一试的快速反应武器。我在好几个时长半天的讲座中畅谈血液制品远景，专门讲过这个话题。我认为，人类生活在宇宙之中，与其他生命形态的交换就永不停歇，新发传染病随时可能出现。人的免疫球蛋白，是因为与其他生命形态的互动而发生即时变化的，我称之为“人免疫球蛋白的时空效应”——不同地方，不同时间，因为流行疾病的不同，人体的免疫球蛋白组合是不同的。每一次疫情，幸存者血浆中的特异性抗体，极可能是使人类免于更大灾难的最快速可得的治疗方法。我称之为“终极武器”。这种时空效应，使得血浆的采集和加工永远无法被取代。血浆采集：改革方能顺应时代潮流1、采浆区域布局必须改变如果我们要采集恢复期血浆，最佳地点是最靠近疫源地的地方。年是北京，这次是武汉。然而这些大城市都是没有血浆采集机构的。根据现行法规，所有设区的市，都不能设置专门采集血浆的机构——单采血浆站。目前采集新冠肺炎患者恢复期血浆的操作，全都是多个部门反复沟通合作的结果，每个环节都是特批，这要耗去很多时间。而且动员血浆捐献，绝非一日之功，要长期养成。所以，我们这次的反应速度并非理想，所获得的特免血浆未必充足。我从年起，一直呼吁管理部门实行“全民献浆”，主要是从伦理学和社会学角度提出问题，这次我要从科学角度再次呼吁：修改法规，实行全民献浆制度，让医学标准成为筛选献血浆者的唯一标准。建议按人口数量规划单采血浆站，比如每一百万人口设置一个单采血浆站。2、献浆量与频次应该讲科学在整个人群中，大概只有40%的人满足医学标准，具备基础条件。如果每个新冠肺炎康复者都具备基础条件，而且都有意愿，我们才能得到多少血浆呢？目前在武汉采集血浆，由于单采血浆站不具备合法性，只能依据血站标准，ml/次，两次捐献之间的间隔期为14天。这并不科学，获得的救命的血浆也不多。有充分证据证明：一周两次，每次-ml（含抗凝剂。根据体重设定采浆量），对捐献者健康无碍。如果执行这个标准，我们可以获得的救命的特免血浆数量可以迅速放大。3、建议在疫源地筛查特免血浆特免血浆的获得有两种方法，一种是给捐献者打疫苗，另一种就是筛查——对捐献者进行特异性抗体筛查（有的感染者并不发病，或者症状很轻，能够自愈）。根据专家的说法，据我估计，还有为数众多的感染者已经在不知不觉中自己战胜了新冠病毒，他们的体内也含有大量中和抗体。这个群体的数量可能数倍于康复患者。如果筛查方法可行，我们也能获得更多的新冠特免血浆，无论是直接输注，还是制成特免球蛋白，都能救助更多人命。需要反思的地方很多，暂时想到这些。最后按惯例喊喊口号：天佑武汉！天佑中华！天佑人类！血液问题独立研究者老杜

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